Tüm dünyada hýzla yayýlan saðlýk sorunlarýndan biri olan obezite, vücutta aþýrý yað birikmesi ile karakterize metabolik bir hastalýktýr. Obezite tedavisinde genellikle kalori kýsýtlamasý ve fiziksel aktivitenin arttýrýlmasý þeklinde bir tedavi yöntemi benimsenmekte fakat bu tarz diyetsel giriþimlerin çoðu uzun vadede etkisiz kalmaktadýr. Bu nedenle tedavi için daha etkili yöntemlerin bulunmasýna ihtiyaç vardýr. Kalori kýsýtlamasý üzerine yapýlan çalýþmalar sirtuinler (SIRTler) adý verilen yeni bir protein ailesinin keþfine yol açmýþtýr. Sirtuin ailesinin üyelerinden biri olan SIRT6, hem NAD+-baðýmlý histon deasetilaz ve hem de ADP ribozil transferaz aktivitelerine sahiptir. SIRT6, DNA onarýmý, telomer korunmasý, glukoz ve lipid metabolizmasýný düzenleyerek hücresel homeostazý saðlar ve bu yolla diyabet, obezite, kalp hastalýklarý ve kanserde rol oynar. Farelerde SIRT6’nýn nöral-spesifik delesyonu sonucu zamanla obezite geliþmektedir. Obezite açýsýndan iki önemli risk faktörü olan yaþlanma ve aþýrý beslenme, SIRT6 düzeyi ve fonksiyonunun azalmasýna yol açarak anormal glukoz ve lipid metabolizmasýna neden olur. SIRT6 pek çok hücresel yolakta yer aldýðýndan obezite tedavisinde potansiyel bir hedef olabilir. SIRT6 aktivasyonunun obeziteye karþý koruyucu olduðuna dair çalýþmalar vardýr. SIRT6 ayrýca insülin direnci, diyabet, hiperlipidemi ve kardiyovasküler hastalýklar gibi obezite-iliþkili komplikasyonlarýn azaltýlmasýný saðlayarak obezite tedavisinde yer alabilir. Bu derlemenin amacý metabolizmanýn düzenleyicisi olarak SIRT6’nýn obezitedeki rolü ve obezite tedavisinde SIRT6-hedefli stratejilerin terapötik potansiyellerini açýklamaktýr.
Anahtar Kelimeler: Obezite, Sirtuinler, SIRT6, Metabolizma
|
