Obezite, hem geliþmiþ hem de geliþmekte olan ülkeleri etkileyen, diabetes mellitus, kardiyovasküler hastalýklar, hipertansiyon ve hiperlipidemi ile olan direkt iliþkisi ile saðlýðý tehdit eden ciddi bir tablodur. Hýzla artan sayýsý ile artýk günümüzde pandemi olarak nitelendirilmektedir. Son zamanlarda obezite ile ilgili literatürde pek çok hedef protein belirlenmiþ ve bu proteinlere karþý moleküllerin etkileri araþtýrýlmaktadýr. Biz bu çalýþmamýzda; PubMed veritabanýndaki literatürler ýþýðýnda antiobezite etkili olduðu görülen bitki ekstratlarýný taradýk. Daha sonra ise pek çok farklý mekanizma vasýtasý ile obeziteye karþý etkili olduðu öne sürülen bu bitki ekstratlarýnda yer alan majör bileþikleri saptadýk. Daha sonra bu bileþikler ile hücrede yað metabolizmasýnda önemli rolü olduðu düþünülen FTO (Fat mass and obesity-associated protein) proteini arasýndaki etkileþimleri Ýn silico olarak incelemek istedik. Bu amaçla 75 adet molekül PubChem veri tabanýndan indirilerek FTO (PDB ID:3LFM) proteini ile Ýgemdock ve Autodock Vina gömülü Chimera 1.15 yazýlýmlarý kullanýlarak moleküler docking çalýþmasý yapýldý. Buna göre en düþük enerjili 3 bileþik belirlendi. Buna göre en iyi baðlanma gösteren moleküller sýrasý ile epigallokateþin gallat (EGCG), Excelside A ve Lingstroside oldu. Bu moleküller daha sonra Orlistat pozitif kontrolü ile kýyaslanarak , proteine baðlanma bölgeleri detaylý olarak incelendi. Ýn silico sonuçlara göre bu molekülerin ileride ilaca dönüþebilme potansiyeli açýsýndan ümit vaad ettiði görülmektedir. Ancak, bununla beraber bu moleküller ile daha ayrýntýlý, Ýn vivo ve Ýn vitro çalýþmalarýn yapýlmasýna ihtiyaç vardýr.
Anahtar Kelimeler: Obezite, Moleküler Docking, FTO , Ýn Silico, Bitkisel ekstre, Ýgemdock, Autodock Vina
|
